Наперстянка красная

Наперстянка красная (наперстянка пурпуровая) (Digitalis purpurea L.) - двух- или многолетнее травянистое растение семейства норичниковых (Scrophulariaceae), образующее в первом году розетку прикорневых, продолговатых, продолговатояйцевидных или овальных листьев длиной до 30 и шириной до 15 см. На втором году жизни выбрасывает один или несколько прямостоящих стеблей. Стеблевые нижние листья 12—20 см длины, яйцевидные, длинночерешковые, средние короткочерешковые, верхние сидячие яйцевидные или яйцевидноланцентные. Цветки красивые, пурпурные, крупные, собранные на верхушке стеблей в однобокую кисть. Цветет в июне — июле.

Листья, стебли и цветки наперстянки содержат сердечные гликозиды. В листьях и семенах содержатся стероидные сапонины: дигитонин, гитонин, тигонин и их агликоны; сарсапогенин. Найдены также флавоноиды — лютеолин и 7-глюкозид-лютеолина, дигитолютеин; кофейная кислота, холин и др.

Для медицинских целей используют дигитоксин, высушенные листья наперстянки в виде настоя и других галеновых форм. Внешние признаки сырья следующие. Листья наперстянки ломкие, морщинистые, сверху темно-зеленые, снизу сероватые с характерной сеткой мелких разветвлений. Запах сухих листьев — слабый, при настаивании в горячей воде усиливается. Листья не должны иметь влаги более 13%, общей золы не более 18%, потемневших и пожелтевших листьев более 1% стеблей, плодов более 1%, органической примеси 0,5%, минеральной — более 5%.

Хранят с предосторожностью по списку Б. Биологическую активность листьев контролируют ежегодно. Высшие дозы: разовая 0,1 г, суточная 0,5 г.

Фармакологические свойства

Наперстянка пурпурная обладает многосторонним действием на организм: на сосуды, центр и периферические окончания блуждающего нерва, почки, кишечник, центральную нервную систему, главным же объектом действия является сердце. В научную медицину наперстянка введена английским врачом Уитерингом (1875). Однако учение о действии наперстянки начало складываться и развилось в сущности во второй половине XIX столетия. Основоположниками этого учения были С. П. Боткин и И. П. Павлов.

Исследования С. П. Боткина, касающиеся клиники внутренних болезней, его учение о развитии гипертрофии и дилятации сердца, об изменяемости тонуса кровеносных сосудов независимо от силы сокращения сердца и массы циркулирующей крови легли в основу кардиологии как науки и обеспечили правильную линию в профилактике и лечении болезней сердечно-сосудистой системы. Фармакологические и клинические исследования наперстянки, являясь составной частью общей проблемы лечения сердечно-сосудистых заболеваний, естественно, привлекли внимание отечественных ученых того времени. Различные стороны действия наперстянки изучали Е. В. Пеликан, В. А. Дыбковский, В. Г. Стадион, А. Понятовский, Е. И. Ершов, А. Крамник, Г. П. Сережников, Н. Н. Клопотовский, М. Беляков, П. И. Цыпляев, П. И. Шатилов, Н. И. Бочаров, В. В. Закусов, В. Ф. Зеленин, И. К. Гольберг, А. И. Левитский и др. Эти исследования касались главным образом галеновых лекарственных форм.

В дальнейшем начали изучать индивидуальные сердечные гликозиды.

В последние годы был получен отечественный дигитоксин (Д. Г. Колесников). Фармакологическое исследование его проведено М. А. Ангарской, Я. И. Хаджаем и В. Е. Соколовой.

Биологическая активность дигитоксина при стандартизации на лягушках равна 10 ООО ЛЕД, на кошках 2380 КЕД; 1 КЕД равна 0,42 мг/кг. Близкие данные о биологической активности дигитоксина сообщили Fromgerz, Velch (0,41 мг/кг), Rothlin (0,42 мг/кг), Walter (0,47 мг/кг), Svec и Hasik (0,45 мг/кг).

Минимальная смертельная доза при внутривенном введении была 0,21 мг/кг, максимальная переносимая, не вызывающая видимых токсических явлений, — 0,08 мг/кг. Минимальная смертельная доза при введении в двенадцатиперстную кишку по методу Цвека составляет 0,34 мг/кг, т. е. несколько меньше, чем при введении в вену. Эти данные указывают на то, что дигитоксин не теряет активности в желудочно-кишечном тракте и хорошо всасывается по сравнению с другими гликозидами.

Кумулятивные свойства дигитоксина изучались на кошках. После введения дигитоксина в Твену в дозе 0,08 мг/кг на 5-й, 7-й и 14-й день кумулятивные свойства все еще проявлялись и лишь через 21 день кумулятивный остаток отсутствовал полностью. Влияние дигитоксина на сердце кролика in situ сходно с другими сердечными гликозидами. В дозе 0,3—0,45 мг/кг через 1—2 минуты после внутривенного введения дигитоксин увеличивал амплитуду сердечных сокращений и замедлял ритм сердечной деятельности. Характерным для этого гликозида является медленное развитие действия на сердце по сравнению со строфантином, сирениотоксином, эризимином, где действие начинается сразу же после введения.

Изучение действия дигитоксина на центральную нервную систему, проведенное на крысах с применением двигательно-пищевой методики, показало, что при подкожном введении в дозе 5% от смертельной у животных отмечались удлинение скрытого периода рефлексов, ухудшение дифференцировк-и, фазовые состояния, выпадение условных рефлексов. На основании этих данных авторы сделали вывод об усилении тормозного процесса в коре головного мозга у крыс под влиянием дигитоксина. С нашей точки зрения, дозы дигитоксина были высокими, поэтому приведенные этими авторами данные нельзя считать окончательными. Возможно, здесь имело место токсическое действие.

Ацетилдигитоксин хорошо всасывается и по продолжительности действия близок к дигито-ксину. В отличие от последнего он меньше кумулирует. Дигитонин и другие сапонины наперстянки обладают местнораздражающими и гемолитическими свойствами. Они способствуют повышению растворимости и всасыванию гликозидов.

Применение в медицине

Препараты наперстянки красной применяют при хронической сердечной недостаточности II и III степени, возникшей на почве клапанных пороков сердца, гипертонической болезни и других заболеваний. Показаниями для назначения препаратов наперстянки красной является тахиаритмическая форма мерцательной аритмии. Кроме того, эти препараты применяют в комбинации со стрихнином, кофеином и камфорой в случаях ослабления сердечной деятельности при различных инфекционных заболеваниях (сыпном тифе, скарлатине, некоторых формах гриппа и септических процессах), протекающих с преимущественным поражением сердечно-сосудистой системы. Положительный лечебный эффект препаратов наперстянки у больных проявляется исчезновением отеков, одышки, уменьшением застойных явлений, урежением пульса, увеличением скорости кровотока, повышением диуреза и улучшением общего состояния. При передозировке препаратов наблюдаются явления интоксикации, выражающиеся в резкой брадикардии, нарушении сна, усилении одышки, появлении неприятных ощущений в области сердца.

Препараты

Дигитоксин (Digitoxinum) (А). Представляет собой тонкие кристаллы в виде прямоугольных пластинок с перламутровым блеском, плохо растворим в воде.

Применяют при сердечной недостаточности II—III степени, клапанных пороках сердца, мерцательной аритмии, гипертонической болезни внутрь, реже в вену.

Гитален (Gitalenum) (Б). Новогаленовый препарат, освобожденный от балластных веществ, содержит сумму гликозидов растения. Биологическая активность гиталена сравнительно невысока: в 1 мл содержится 4,4—5,6 ЛЕД, или 0,7—0,9 КЕД, что соответствует 0,1 г листа дигиталиса. Хранят в оранжевых склянках, в прохладном, защищенном от света месте. Высшая разовая доза для взрослых 0,75 мл (27 капель). Высшая суточная доза 1,5 мл (54 капли).

Кордигит (Cordigitum) (Б). Очищенный экстракт из сухих листьев наперстянки, содержащий сумму гликозидов. Выпускается в таблетках, содержащих 0,0008 г препарата. По биологической активности одна таблетка кордигита соответствует 0,1 г листа дигиталиса. Хранят в прохладном, защищенном от света месте. Биологическую активность контролируют ежегодно.

Кордигит в отличие от дигитоксина обладает значительно меньшими кумулятивными свойствами, в меньшей степени раздражает слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта. Назначают внутрь по 1/2—1 таблетке на прием 2—3 раза, иногда 4 раза в день.

Порошок из листьев наперстянки (Pulvis foliorum Digitalis) (Б). Измельченные в мелкий порошок листья дигиталиса. Назначают внутрь взрослым в дозе 0,05—0,1 г на прием 2—3 раза в день. Высшая доза порошка дигиталиса для взрослых: разовая 0,1 г, суточная 0,5 г. Иногда назначают в свечах. Детям до 6 месяцев назначают по 0,005 г на прием. Высшая разовая доза для детей —соответственно возрасту ребенка:до 6 месяцев — 0,005 г, от 6 месяцев до 1 года — 0,01 г, 2 лет — 0,02 г, 3—4 лет — 0,03 г, 5—6 лет — 0,04 г, 7—9 лет — 0,05 г, 10—14 лет — 0,05—0,075 г.

Порошок дигиталиса хранят в склянках оранжевого стекла, наполненных порошком доверху, плотно закупоренных и запарафинированных.

Настой дигиталиса (Infusum foliorum Digitalis). Готовят из измельченных листьев дигиталиса на воде в соотношении 0,5—1 г на 180 мл воды. Назначают взрослым внутрь по 1 столовой ложке 3—4 раза в день. Для детей настой листьев дигиталиса готовят в соотношении 0,1—0,4 г на 100 мл воды. Назначают по 1 чайной или 1 десертной ложке в зависимости от возраста ребенка.

Экстракт наперстянки сухой (Extr. Digitalis siccum). Сухой стандартизованный порошок листьев наперстянки пурпурной. По биологической активности 1 г экстракта содержит 50 ЛЕД. Выпускают в таблетках по 0,05 г сухого экстракта. Назначают внутрь по 1 таблетке 2 раза в день.

• Rp.: Digitoxini 0,0001
  D. t. d. N. 10 in tabul.
  S. По 1 таблетке 3 раза в день
• Rp.: Inf. fol. Digitalis 0,5—1,0:200,0
  D. S. По 1 столовой ложке 3 раза в день
• Rp.: Pulv. fol. Digitalis 0,05—0,1
  Sacchari 0,2
  M. f. pulv. D. t. d. N. 6
  S. По 1 порошку 3 раза в день
• Rp.: Gitaelni 15,0
  D. S. По 10—15 капель 3 раза в день
• Rp.: Inf. fol. Digitalis 0,6:200,0
  Liq. Kalii acctatis 8,0
  M. D. S. По 1 столовой ложке 3—4 раза в день
• Rp.: Pulv. fol. Digitalis 0,1
  Butyri Cacao 1,5
  M. f. suppos. D. t. d. N. 10
  S. По 1 свече в прямую кишку
• Rp.: Inf. fol. Digitalis 0,6:150,0
  Mucilaqinis Gummi arabici 50,0
  M. D. S. Ha 4 клизмы (no 2 клизмы в день)
• Rp.: Cordigiti in tabul. N. 10
  S. По 1 таблетке 2—3 раза в день