Мак снотворный

Мак снотворный (Papaver somniferum L.) - однолетнее травянистое, крупное, сизого цвета растение, семейства маковых (Papaveraceae). Стебель прямостоячий, гладкий, высотой до 1—1,2 м, в верхней части ветвистый, густооблиственный с очередными листьями. Нижние листья широкопродолговатые, длиной 20—30 см. Стеблевые листья несколько меньшего размера, длиной 1 5—20 см, широкоэлиптические. яйцевидные или продолговатояйцевидные. Верхушечные листья длиной 10—15 см, широкояйцевидные. Цветоножки длинные, толстые, с оттопыренными щетинками. Бутоны голые, кожистые, яйцевидноовальные, длиной 1,5—3 см, лепестки до 10 см, фиолетовые, розовые, красные, белые. Плод — короткоцилиндрическая, яйцевидная или почти шаровидная коробочка длиной 2—7 см, сначала зеленого, а при созревании соломенно-желтого цвета. Семена очень мелкие, многочисленные, белого, голубого, коричневого, синевато-черного цвета. Цветет в июне —- июле, плоды созревают в августе. Евразиатская разновидность мака возделывается как масличный мак, подвиды тянь-шаньский, китайский, джунгарский, тарбагатайский — как опийный. Мак культивируется во многих странах мира.

Все органы растения содержат различные (свыше 20) алкалоиды, но наибольшее количество их, достигающее 1,5 — 2,5%, найдено в коробочках масличного мака. Из коробочек масличного мака извлекают морфин. Из опийного мака получают опий — высохший на воздухе сок, вытекающий из надрезов коробочек мака. По химическому строению алкалоиды мака относятся к производным фенантрена, изохинолина и диизохинолина.

Содержатся также b-ситостерин, органические кислоты. В семенах найдено около 48% жирного масла. Источником получения морфина служат зрелые коробочки масличного мака. Они содержат морфин в количестве 0,3—0,5%, папаверин (до 0,05%), кодеин. Для медицинских целей применяют морфин, кодеин, папаверин.

Фармакологические свойства

Морфин — основной алкалоид опия пиперидинфенантренового ряда. Содержание морфина в опии достигает 10%. Морфин обладает анальгезирующими свойствами. Анальгезирующий эффект этого алкалоида связан с его угнетающим влиянием на таламические области и затруднением передачи болевых импульсов к коре головного мозга. Он понижает возбудимость дыхательного и кашлевого центров. Морфин влияет на деятельность сердца: после кратковременного учащения ритма сердечных сокращений наступает резкое его замедление (А. И. Смирнов). Помимо урежения ритма, развивается атрио-вентрикулярный блок и понижаются зубцы Р и Г ЭКГ. Атропинизация и перерезка блуждающих нервов снимают указанные эффекты, что позволило связать действие морфина на сердце с возбуждением блуждающих нервов. Однако неясным оставался вопрос, является ли брадикардия результатом непосредственного возбуждающего действия морфина на центр блуждающих нервов или возбуждение этого центра опосредовано через кору головного мозга. Последущими работами было показано, что морфинная брадикардия является следствием корковых влияний на центр блуждающего нерва. Решающим подтверждением этого явились исследования В. Е. Делова, наблюдавшего типичные изменения ЭКГ в ответ на обстановку, сопровождающую введение морфина, когда введение этого препарата лишь имитировалось. На этом основании автор сделал вывод, что при введении морфина образуется временная связь между корой головного мозга и центром блуждающего нерва, чем опроверг представления о непосредственном влиянии морфина на блуждающий нерв.

М. Е. Райскина изучала влияние морфина на сердце собак методом электрокардиографии. После введения морфина в дозе 10 мг/кг в бедренную вену у собак было отмечено замедление ритма сердечных сокращений до 26—27 ударов в минуту (против 67—88 ударов до введения). Урежение ритма автор связывал с избирательной чувствительностью синусового узла к морфину. Известно, что по отношению к ваготропным ядам чувствительность узлов сердечного автоматизма убывает в следующем порядке: синусовый узел, атрио-вентрикулярный узел, желудочковые узлы. При более глубоком угнетении синусового узла, понижении функции его автоматизма и уменьшении исходящих из него импульсов начинает проявляться автоматизм атрио-вентикулярного узла, а иногда и нижележащих отделов проводящей системы сердца.

Проявление автоматизма атрио-вентрикулярного узла на ЭКГ сначала сказывалось в виде интерференции с диссоциацией, сочетающейся с периодически наступающим неполным атрио-вентрикулярным блоком. И, наконец, наблюдался полный атрио-вентрикулярный блок, проявляющийся на ЭКГ полным отсутствием зубца Р. Влияние морфина на функцию проводимости отражалось в удлинении интервала Р—Q ЭКГ в среднем на 0,02 секунды. Отмечалось также удлинение интервала QRS, свидетельствующее о замедлении внутрижелудочковой проводимоссти. Удлинение интервала QRS было связано со смещением исходной точки возникновения импульса из синусового узла в проводящую систему желудочков. На основании своих исследований М. Е. Райскина сделала заключение, что морфин вызывает угнетение синусового узла и в меньшей степени синоаурикулярной и предсердно-желудочковой проводимости. Все указанные явления исчезали под влиянием гексенала. Механизм снятия морфинного урежения ритма сердца гексеналом связан с выключением холинергических рецепторов в ганглиях вегетативной нервной системы и родственных им образованиях. Этот факт дает основание к широкому применению комбинированного морфинно-гексеналового наркоза в хирургической практике.

Анальгетические вещества, в том числе морфин, широко применяются в клинике для снятия болевых ощуЩений при лечении коронарной недостаточности. Основанием для такого применения являются экспериментальные работы о влиянии морфина на коронарное кровообращение.

Mautner и Pick в опытах на собаках, кошках и кроликах с нарушенным коронарным кровообращением, вызванным питуитрином, показали, что морфин предупреждает развитие питуитринового спазма. Н. В. Кавериной проведено исследование влияния морфина на коронарное кровообращение кошек по сравнению с промедолом, фена-доном и текодином. Выяснилось, что только морфин в дозе 1 мг/кг увеличивает объемную скорость коронарного кровотока на 25 ± 3,7%, тогда как промедол, фенадон и текодин не только не улучшают коронарный кровоток, но, наоборот, ухудшают его. Одновременно с улучшением коронарного кровотока под влиянием морфина увеличивается потребление миокардом кислорода.

Известно, что морфин повышает свертываемость крови у больных (В. Г. Клейменов) и вместе с тем уменьшает объем легочного дыхания. С. И. Золотухин в эксперименте на кроликах изучал влияние морфина на дыхание и в связи с этим на коагуляционную способность крови. Критерием действия было время свертывания цельной крови, протромбиновое время, а также тест толерантности к гепарину. Время свертыва-ния крови исследовали в аппарате Панченкова. В капилляр набирали кровь, взятую из левого желудочка сердца кролика. Капилляр с кровью помещали в водяную баню при температуре 37,50 в горизонтальном положении. Через определенные промежутки времени капилляр наклоняли, и тот момент, когда столбик крови в капилляре переставал перемещаться, считали моментом наступления полного свертывания крови. Протромбиновое время определяли по Квику, толерантность к гепарину — по Каула и Хенкелю.

Результаты исследования, показывают, что под влиянием морфина ускоряется процесс коагуляции крови и уменьшается объем легочной вентиляции. В опытах с искусственным дыханием толерантность к гепарину не изменяется. Она не изменяется также при введении морфина с одновременным проведением искусственного дыхания. На этом основании автор сделал вывод, что повышение свертываемости крови обусловлено уменьшением объема легочной вентиляции. При уменьшении объема легочной вентиляции накапливается углекислота, происходит обеднение крови кислородом. В этих условиях инактивация тромбина замедляется, в результате чего коагуляционная способность крови повышается. Вместе с тем повышается тонус симпатической иннервации, что сопровождается повышением свертываемости крови. Можно поэтому предполагать, что ускорение процесса свертывания крови является вторичным и зависит от возбуждения симпатико-адреналовой системы, наступающего в результате гипоксии.

Указанные фармакологические особенности действия морфина следует учитывать при назначении его в клинической практике.

К алкалоидам пиперидинфенантренового ряда, входящим в состав опия, относится также кодеин (метилморфин). В отличие от морфина анальгезирующее действие у кодеина выражено слабо, он меньше угнетает дыхательный центр, но у него сохранена способность угнетать кашлевой центр. Поэтому кодеином в основном пользуются как средством, успокаивающим кашель.

Особым вниманием в медицине пользуется папаверин; этот алкалоид бензилазохинолинового ряда также входит в состав опия. Папаверин обладает миотропными спазмолитическими свойствами, вследствие чего понижает тонус гладкой мускулатуры.

Несмотря на многочисленные исследования папаверина, интерес к нему не утрачен до настоящего времени.

М. Ф. Вялых изучал механизм спазмолитического действия папаверина. Критерием действия служили изменения спектра поглощения препарата в ультрафиолетовом свете в присутствии адениновых и пиридиновых нуклеотидов.

Было показано, что папаверин взаимодействует с пиридиннуклеотидами, а также с актомиозином. В результате такого взаимодействия происходит торможение биохимических процессов, ответственных за образование и использование энергии, что в свою очередь приводит к расслаблению гладкой мускулатуры.

Ряд исследований посвящен выяснению влияния папаверина на кровообращение в отдельных органах. В частности, влияние папаверина на коронарное кровообращение изучали на изолированном сердце (Madt, binder, Katz) и на сердечно-легочном препарате (Rosier), на собаках в острых и хронических опытах (ОПеоп). Обнаружено отчетливое увеличение объемной скорости коронарного кровотока и предотвращение папаверином спазма коронарных сосудов, вызываемого питуитрином.

И. Е. Кисин при сопоставлении изменений объемной скорости коронарного кровотока под влиянием папаверина с изменениями потребления сердцем кислорода обнаружил, что с увеличением дозы папаверина увеличивается объемная скорость кровотока и что это увеличение сопровождается увеличением потребления кислорода сердечной мышцей.

3. Т. Самойлова изучала влияние папаверина на почечное кровообращение у здоровых собак и собак с экспериментальным атеросклерозом, вызываемым ежедневным введением холестерина по 1 г/кг и метилтиоурацила по 1,2—1,5 г в день в течение 10—15 месяцев. Об изменении почечного кровообращения судили по коэффициентам очищения диотраста (Метод Уайта и Рольфа) и содержанию эндогенного креатинина (метод Реберга). Эти данные позволили косвенно судить о фильтрационной функции почек и интенсивности кровообращения в области канальцев и клубочков. Одновременно у животных измеряли артериальное давление в общей сонной артерии, выведенной в кожную муфту.

Изменения кровообращения в сосудах канальцев у здоровых собак и собак с атеросклерозом были примерно одинаковы, а изменения кровообращения в клубочках здоровых собак были выражены несколько больше, чем у собак с атеросклерозом. Понижение коэффициента очищения диотраста под влиянием папаверина у здоровых животных составляло 50,9% ,а у животных сэкспе-риментальным атеросклерозом — 47%. Коэффициент очищения эндогенного креатинина у здоровых собак уменьшался на 41,1%, а у животных с атеросклерозом — на 70%. Диурез у здоровых собак под влиянием папаверина изменялся мало, а при атеросклерозе несколько уменьшался. Артериальное давление под влиянием папаверина в половине опытов понижалось, а в половине опытов повышалось на 15—20 мм рт. ст.

По данным 3. Т. Самойловой, отток питательной жидкости из сосудов перфузируемой изолированной почки кролика под влиянием папаверина увеличивался, причем в опытах на почках кроликов с атеросклерозом увеличение было меньше, чем в опытах на почках у здоровых кроликов.

В настоящее время большое значение в развитии атеросклероза и отложении липоидов в интиму сосудов придают состоянию, сосудистого тонуса (Н. Н. Аничков, В. Д. Цинзерлинг, А. Л. Мясников). Установлено, что гипертония, как правило, сопровождается атероматозом сосудов. А. И. Мироненко исследовала у кроликов влияние папаверина на развитие атеросклероза, вызванного введением им холестерина, растворенного в подсолнечном масле. Животные ежедневно в течение 100 дней получали холестерин из расчета 0,2 г на 1 кг веса. Папаверин вводили в вену уха 2 раза в день в суточной дозе 5 мг/кг. Повышение содержания холестерина в крови было примерно одинаковым у подопытных и контрольных животных. Между тем макроскопические и микроскопические изменения в аорте и коронарных сосудах у кроликов, получавших папаверин, были выражены меньше, чем у контрольных животных. Средние и особенно мелкие ветви коронарных сосудов кроликов, получавших папаверин, были мало изменены, а в ряде случаев оказались свободными от липоидных отложений. Эти факты автор ставит в связь с понижением артериального давления, вызываемым папаверином.

Еще на V Пироговском съезде (1894) И. П. Павлов указывал на то, что мало уделяется внимания изучению влияния фармакологических средств на периферические окончания центростремительных нервов. Между тем различные вещества могут нарушать равновесие в организме, действуя на нервные окончания, например чувствительные, легко реагирующие на различные раздражители. А. А. Пыхтина изучала влияние папаверина на интерорецепторы селезенки (метод Черниговского), тонкого кишечника и задней конечности (метод Закусова). Опыты проводили на кошках под уретановым наркозом. О влиянии на хеморецепторы органа судили по изменениям кровообращения и дыхания, регистрируемым одновременно при помощи ртутного манометра Людвига. В результате раздражения хеморецепторов селезенки, тонкого кишечника или задней конечности животного папаверином в концентрации 1 ¦ 10~3 г/мл наблюдалось повышение артериального давления, урежение или учащение ритма сердечной деятельности и увеличение амплитуды дыхательных движений. Следовательно, помимо непосредственного влияния на гладкую мускулатуру, папаверин может действовать путем раздражения интерорецептивного аппарата различных органов.

Другие алкалоиды опия в практической медицине не используются. Они либо физиологически малоактивны (наркотин), либо токсичны. Алкалоиды тебаин и лауданин относятся к судорожным ядам. Работы, проводимые химиками в отношении изменения структуры и облагораживания действия тебаина, не привели к желаемым результатам. Криптонин и протопин также вызывают периодические судороги, но в отличие от тебаина не повышают рефлекторной возбудимости.

Применение в медицине

Морфин применяют главным образом в качестве обезболивающего средства, особенно при травмах, сопровождающихся сильными болевыми ощущениями, при хирургических вмешательствах в до-и в послеоперационном периодах, при болях, связанных с заболеваниями внутренних органов. Морфин способен устранять болевые ощущения почти любой интенсивности и любого происхождения. Наибольшая эффективность морфина наблюдается при постоянных тупых болях; при острых и быстро возникающих болях эффективность меньше.

Морфиновая анальгезия наступает независимо от седативного и снотворного эффекта, а иногда при отсутствии последнего. Морфин устраняет также некоторые отрицательные эмоции — страх, тревогу, подавленность настроения, чувство голода, утомления. После его приема возникает чувство эйфории, ощущение физического и душевного благополучия. Чувство эйфории нередко приводит к патологическому пристрастию к морфину — морфинизму. Это обстоятельство ограничивает применение морфина. От назначения морфина рекомендуют воздерживаться при угнетении дыхания, апоксемии, эмфиземе легких, бронхиальной астме, угнетении перистальтики кишечника, тошноте, рвоте, явлениях морфинизма, недостаточности функции печени. Необходимо также иметь в виду, что морфин может вызывать аллергические реакции в виде зуда, кожных сыпей и т. п.

Детям до 2 лет морфин не назначают.

Препараты

Опий представляет собой высохший на воздухе млечный сок мака, выделяющийся из надрезов незрелых коробочек. На вид это бесформенная масса или комки темно-бурого цвета со своеобразным запахом и горьким вкусом. В медицине применяют препараты опия, а также извлекаемые из него алколоиды.

Порошок опия (Opium pulveratum) (А). Содержание морфина в пересчете на сухое вещество должно быть не менее 10%. Высшая разовая доза 0,1 г. Высшая суточная доза 0,3 г. Применяют внутрь или в виде свечей в разовой дозе 0,01—0,03 г для взрослых.

Экстракт опия сухой (Extractum Opii siccum). Содержание морфина в экстракте должно быть 19,8—20,2%. Применяют в порошках, пилюлях и свечах в дозе 0,01—0,02 г на прием.

Высшие дозы для взрослых: разовая 0,05 г, суточная 0,15 г. Высшие разовые дозы для детей 3—4 лет — 0,03 г, 5—6 лет — 0,04 г, 7—9 лет — 0,05 г, 10—14 лет — 0,05—0,075 г. Детям до 3 лет экстракт опия не назначают.

Аммониино-опийный порошок (Pulvis Opii ammoniatus). Состоит из 10 частей порошка опия, 30 частей аммония хлорида, 60 частей калия сернистого.

Настойка опия простая (Tinctura Opii simplex). Содержит около 1% морфина. Назначают в дозе 5—10 капель на прием, не более двух раз в день. Высшие дозы для взрослых: разовая 22 капли, суточная 55 капель.

Настойка опийно-бензойная (Tinctura Opii benzoica) (Б). Состав: настойка опия простой 50 мл, масла анисового 5 частей, камфоры 10 частей, бензойной кислоты 20 частей, спирта 70% до 1 л. Содержит 0,045—0,055% морфина. Применяют как отхаркивающее и успокаивающее кашель средство. Доза для взрослых по 20—40 капель на прием. Доза для детей по 1 капле настойки на 1 год жизни на прием.

Парегорик. Состав: экстракта опия 0,00075 г, камфоры 0,015 г, бензойной кислоты 0,03 г, масла анисового 0,0075 г, сахара молочного 0,35 г. Назначают по 1 таблетке 2—3 раза в день в тех же случаях, что и опийно-бензойную настойку.

Пектол (Pectolum) (А). Состав: порошка опия 0,01 г, экстракта термопсиса сухого 0,01 г, натрия гидрокарбоната 0,2 г, лакричного порошка с анисовым маслом 0,2 г. Выпускают в таблетках. Назначают по 1 таблетке 2—3 раза в день для успокоения кашля и как отхаркивающее.

Морфина гидрохлорид (Morphini hydro-chloridum) (А). Белые игольчатые кристаллы или белый кристаллический порошок, слегка желтеющий при хранении. Растворим в 25 частях холодной воды и в 1 части кипящей воды, в спирте (1:50). Несовместим со щелочами. Морфин выпускают в порошке, в таблетках по 0,01 г и в ампулах по 1 мл 1 % раствора. Хранят в хорошо укупоренных банках оранжевого стекла в защищенном от света месте.

Назначают под кожу взрослым по 1 мл 1% раствора, внутрь — по 0,01—0,02 г в порошках и таблетках, а также в виде свечей для введения в прямую кишку. Высшие дозы для взрослых: разовая 0,02 г, суточная 0,05 г. Высшие разовые дозы для детей: 2 лет — 0,001 г, 3—4 лет — 0,0015 г, 5—6 лет — 0,0025 г, 7—9 лет — 0,003 г, 10—14 лет — 0,005 г. Детям до 2 лет морфин не назначают.

Омнопон (Omnoponum, Pantoponum) (А). Смесь хлористоводородных солей алкалоидов опия. Содержит 48—50% морфина и 32—35 % других алкалоидов. Высшие дозы для взрослых внутрь и под кожу: разовая 0,03 г, суточная 0,1 г. Высшие разовые дозы для детей внутрь: 2 лет — 0,002 г, 3—4 лет — 0,003 г, 5—6 лет — 0,005 г, 7—9 дет — 0,006 г, 10—14 лет — 0,0075 — 0,01 г.

Детям в возрасте до 2 лет омнопон не назначают. Выпускают в виде порошка и в ампулах по 1 мл 1% и 2% раствора.

Кодеин (Codeinum) (Б). Применяют для успокоения кашля. В качестве успокаивающего назначают совместно с бромидами. Входит в состав микстуры Бехтерева.

Высшие дозы: разовая 0,05 г, суточная 0,2 г. Высшие разовые дозы для детей: 2 лет — 0,002 г, 3—4 лет — 0,004 г, 5—6 лет — 0,005 г, 7—9 лет — 0,006 г, 10—14 лет — 0,006 — 0,01 г. Детям в возрасте до 2 лет не назначают.

Кодтерпин (Codterpinum) (Б). Таблетки, содержащие кодеина 0,015 г, терпингидрата и натрия гидрокарбоната по 0,25 г.

Котермопс (Cothermops). Таблетки от кашля. Состав: кодеина 0,02 г, травы термопсиса в порошке 0,01 г, натрия гидрокарбоната 0,25 г, лакричного корня в порошке 0,2 г.

Кодеина фосфат (Codeini phosphas) (Б). Таблетки содержат по 0,015 г кодеина фосфата и 0,25 г терпингидрата (или натрия гидрокарбоната).

Папаверина гидрохлорид (Papaverini hydro-chloridum) (Б). Высшие дозы внутрь: разовая 0,2 г, суточная 0,6 г.

Назначают внутрь в порошках, таблетках и растворах по 0,02—0,05 г 2—4 раза в день. Под кожу назначают в 1—2% растворах по 1—2 мл. Выпускают в таблетках по 0,02 и 0,04 г, ампулах по 2 мл 2% раствора, свечах по 0,02 г.

Таблетки теобромина, папаверина гидрохлорида, сальсолина (Tabulettae Theobromini, Tabulettae Papaverini hydrochloridi et Salsolini). В состав таблетки входит: теобромина 0,25 г, папаверина гидрохлорида и сальсолина гидрохлорида по 0,03 г.

Желудочные капли (Guttae stomachicae) (А). Состав: настойки опия 10 мл, настойки мяты 20 мл, настойки полыни 30 мл, настойки валерианы 40 мл. Назначают по 10—15 капель на прием для повышения аппетита.

Таблетки «Бепасал» (Tabulettae «Bepasalum») (А). Состав: папаверина гидрохлорида 0,03 г, экстракта красавки 0,012 г, фенилсалицилата (салола) 0,3 г. Спазмолитическое и антисептическое средство. Назначают при заболеваниях желудочно-кишечного тракта по 1 таблетке 2—3 раза в день.

Таблетки «Дипасалин» (Tabulettae «Dipasalinum») (Б). Состав: папаверина гидрохлорида и сальсолина гидрохлорида по 0,025 г, теобромина 0,15 г, дибазола 0,02 г, фенобарбитала (люминала) 0,015 г. Назначают по 1 таблетке 2—3 раза в день.

Таблетки «Келлатрин» (Tabulettae «Khellatrinum») (А). Состав: папаверина гидрохлорида и келлина по 0,02 г, атропина сульфата 0,00025 г. Применяют по 1 таблетке. 2—3 раза в день при спазмах кровеносных сосудов и органов брюшной полости, бронхиальной астме.

Таблетки «Никовернн» (Tabulettae «Nicove-rinum») (Б). Состав: папаверина гидрохлорида 0,02 г, никотиновой кислоты 0,05 г. Назначают по 1 таблетке 2—3 раза в день как сосудорасширяющее средство.

Таблетки «Келливерин» (Tabulettae «Khel-live rinum») (Б). Состав: папаверина гидрохлорида 0,02 г, келлина 0,01 г. Назначают по 1 таблетке 2—3 раза в день.

• Rp.: Extr. Opii 0,01
  Saloli 0,3
  M. f. pulv.
  D. t. d. N. 6
  S. По 1 порошку 2—3 раза в день
• Rp.: Sol. Omnopoli 1% (2%) 1,0
  D. t. d. N. 6 in amp.
  S. По 0,5—1 мл под кожу
• Rp.: Sol. Morphini hydrochloridi 0,01
  Sacchari albi 0,2
  M. f. pulv.
  D. t. d. N. 6 S.
  По 1 порошку 2 раза в день
• Rp.: Omnoponi 0,015
  Scopolamini hydfobromidi 0,00015
  Glycerini 1,0
  Spiritus vini 90% 5,0
  Sir. simpl. 30,0
  M. D. S. Принять внутрь для обезболевания родов